行政院原子能委員會核能研究所
參訪瑞典Karolinska研究所 - 進行核醫藥物代謝產物鑑定方法、技術及其於藥物濫用上的應用研究
基本資料
計畫主辦機關資訊
姓名 |
服務機關 |
服務單位 |
職稱 |
官職等 |
劉公典 |
行政院原子能委員會核能研究所 |
分析組 |
副研究員 |
薦任 |
報告內容摘要
在新藥(NCEs)研發過程,研究藥物在人體中可能產生之代謝產物(metabolites)、P450作用、代謝路徑(metabolic pathway)或藥物與藥物作用(drug-drug interaction),是最關鍵及困難的工作項目之一。研究藥物代謝,必須整合穩定與放射性同位素藥物合成(純度、結構)、HPLC 與質譜分析(結構、分離、多重反應監測、基質效應)、動物與人體臨床前及臨床實驗(給藥、取樣、生物樣品前處理、樣品保存、運送)、微量標準品研製(COA)、生化分析確效等不同技術。
研究代謝產物有不同的類別與基本策略,而藥物代謝則有二個不同步驟:(1)一階代謝(phase I metabolism):外來化學物質產生氧化還原與水解等放熱反應,生成羥基、胺基、羧基、硫醇基等一級代謝產物。(2)二階代謝(phase II metabolism):化學物質與內部物質經由轉移酶產生共軛等吸熱反應,生成二級代謝產物,如葡萄糖醛酸共軛反應、葡萄糖共軛反應、丙二醯葡萄糖苷共軛反應、乙醯葡萄糖胺共軛反應、硫酸共軛反應、乙醯基共軛反應等。
日前,我國衛生署對核能研究所進行血清素轉運體SPECT造影劑「I-123-ADAM」 (血清素系統功能與不同的精神病學與神精病學疾病,如憂鬱症、強迫症、精神分裂、焦慮、自閉症神經退化性疾病,如巴金森氏症與阿茲海默氏症、藥物成癮與飲食疾病如貪食症有關)查驗登記之申請,即要求核能研究所必須提供I-123-ADAM的「藥物代謝」資料。因此,發展「臨床前與臨床藥物代謝」研究技術,對核能研究所而言,已經是十分急迫且刻不容緩的需求。
由於核能研究所目前是國內唯一具備放射性「質譜儀鑑定與分析」之「藥物臨床前與臨床代謝鑑定」實驗室。因此建立「藥物代謝」分析技術,不但能解決核能研究所本身研究藥物的需求,未來在國內藥物研究上,也能提供獨特與無法取代的技術平台。
瑞典Karolinska研究所Christer Halldin教授為國際知名核醫藥物學者,曾經多次來台訪問、演講與指導研究工作,與核能研究所具有良好、深厚的關係。今年年初(2008年2月),Halldin教授應邀來所演講,曾經參觀本室(核醫藥物鑑定分析實驗室)並且與本室研究人員進行座談,對本室進行ADAM代謝產物研究表示極大興趣,希望了解本室的研究內容。此外,本室今年與Halldin教授聯絡時,Halldin教授亦表示Karolinska研究所採購LC-MS/MS已經裝機,歡迎本室派人前往Karolinska研究所,進行相關代謝產物研究。由於Halldin教授實驗室保存許多人腦樣品,是全球研究核醫藥物,特別是正子(碳-11)核醫藥物最獨特之實驗室。
同時,本室最近在撰寫核醫藥物論文時,發現ADAM在人類大腦、肝臟及血液中之代謝路徑及動力學差異甚大,而且與男女性別有關,值得作進一步的研究。因此,本計畫乃規劃前往Karolinska研究所,與Christer Halldin教授共同進行ADAM及MADAM的代謝產物研究。主要預期工作目標如圖五所示,特別是在臨床前與臨床藥物研發所需之生化分析(1)給藥、(2)生物樣品採集、(3)生物樣品前處理、(4)生物樣品保存等四個部分。
其他資料
前往地區: |
瑞典; |
參訪機關: |
瑞典Karolinska研究所 |
出國類別: |
實習 |
關鍵詞: |
核醫藥物,代謝產物(metabolite),生化分析,臨床前與臨床藥物研發 |
備註: |
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