Matriptase為一種二型絲胺酸蛋白酶，已知於表皮組織中大量表達，並與維持表皮生長分化、毛囊功能有重要生理意義。Matriptase一般以酶原的型態表達於細胞表面，當受到如酸性、缺氧等外來刺激影響時，matriptase會經由自我活化(Auto-activation)的方式活化，進而活化諸如proHGF、uPA、PAR2、CDCP1等下游受質。一般在表皮細胞中，matriptase與其抑制蛋白HAI-1被大量共同表達於細胞表面，因此其活性會在自我活化後的短時間內被HAI-1阻斷形成複合物，使得細胞得以嚴格控制matriptase活性作用於局部位點。 先前的動物實驗指出，當細胞中matriptase與HAI-1的表達失衡時，matriptase的活性會失去控制，進而造成表皮細胞增生並形成腫瘤。於高侵蝕性淋巴癌細胞中，matriptase普遍被大量表達，而HAI-1則無法測得，而此失控之活性亦已被證實與淋巴癌增生有關。然而，HAI-1的表達對於matriptase在細胞分泌路徑中誘發自我活化所產生的毒性有抑制效果，顯示淋巴癌細胞中可能有其他抑制蛋白取代了HAI-1於細胞中抑制matriptase自我活化的角色。 此次出國進修研究內容，主要在於研究於淋巴癌中何種抑制蛋白協助細胞利用matriptase的活性幫助自己增生與增加抗藥性之相關的機轉。我的研究發現，與HAI-1結構、功能相似的另一種抑制蛋白HAI-2，在淋巴癌細胞中普遍有大量表達的現象。而HAI-2主要表達於細胞質，這點與HAI-1表達在細胞表面截然不同，此特點使得HAI-2可以保護細胞免於受到matriptase在細胞質活化產生之毒性，使得細胞得以不斷產生matriptase，又因HAI-2無法在matriptase在細胞表面活化時即時調控其活性，使得此抑制蛋白反而具有促進matriptase活性增加的角色，此作用亦已證實與淋巴癌細胞躲避標靶藥物的作用有關。在進一步的研究中，我們發現使用抗matriptase單株抗體具有抑制matriptase活化的作用，而此作用亦可減少淋巴癌細胞對標靶藥物之抗藥性，顯示此研究深具臨床應用之價值。