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國防部
絲氨酸蛋白酶matriptase活性失控促進惡性淋巴癌增生與抗藥性機轉研究
基本資料
系統識別號: |
C10302131 |
相關專案: |
無 |
計畫名稱: |
赴美喬治城大學文理研究所博士班全時進修# |
報告名稱: |
絲氨酸蛋白酶matriptase活性失控促進惡性淋巴癌增生與抗藥性機轉研究 |
電子全文檔: |
C10302131_1.pdf
|
附件檔: |
|
報告日期: |
107/08/08 |
報告書頁數: |
10 |
計畫主辦機關資訊
計畫主辦機關: |
國防部
|
出國期間: |
103/07/01 至 107/06/27 |
姓名 |
服務機關 |
服務單位 |
職稱 |
官職等 |
邱奕霖 |
國防部 |
國防醫學院 |
上尉 |
教師 |
報告內容摘要
Matriptase為一種二型絲胺酸蛋白酶,已知於表皮組織中大量表達,並與維持表皮生長分化、毛囊功能有重要生理意義。Matriptase一般以酶原的型態表達於細胞表面,當受到如酸性、缺氧等外來刺激影響時,matriptase會經由自我活化(Auto-activation)的方式活化,進而活化諸如proHGF、uPA、PAR2、CDCP1等下游受質。一般在表皮細胞中,matriptase與其抑制蛋白HAI-1被大量共同表達於細胞表面,因此其活性會在自我活化後的短時間內被HAI-1阻斷形成複合物,使得細胞得以嚴格控制matriptase活性作用於局部位點。
先前的動物實驗指出,當細胞中matriptase與HAI-1的表達失衡時,matriptase的活性會失去控制,進而造成表皮細胞增生並形成腫瘤。於高侵蝕性淋巴癌細胞中,matriptase普遍被大量表達,而HAI-1則無法測得,而此失控之活性亦已被證實與淋巴癌增生有關。然而,HAI-1的表達對於matriptase在細胞分泌路徑中誘發自我活化所產生的毒性有抑制效果,顯示淋巴癌細胞中可能有其他抑制蛋白取代了HAI-1於細胞中抑制matriptase自我活化的角色。
此次出國進修研究內容,主要在於研究於淋巴癌中何種抑制蛋白協助細胞利用matriptase的活性幫助自己增生與增加抗藥性之相關的機轉。我的研究發現,與HAI-1結構、功能相似的另一種抑制蛋白HAI-2,在淋巴癌細胞中普遍有大量表達的現象。而HAI-2主要表達於細胞質,這點與HAI-1表達在細胞表面截然不同,此特點使得HAI-2可以保護細胞免於受到matriptase在細胞質活化產生之毒性,使得細胞得以不斷產生matriptase,又因HAI-2無法在matriptase在細胞表面活化時即時調控其活性,使得此抑制蛋白反而具有促進matriptase活性增加的角色,此作用亦已證實與淋巴癌細胞躲避標靶藥物的作用有關。在進一步的研究中,我們發現使用抗matriptase單株抗體具有抑制matriptase活化的作用,而此作用亦可減少淋巴癌細胞對標靶藥物之抗藥性,顯示此研究深具臨床應用之價值。
其他資料
前往地區: |
美國; |
參訪機關: |
美國喬治城大學 |
出國類別: |
進修 |
關鍵詞: |
二型絲氨酸蛋白酶,HAI-1,腫瘤 |
備註: |
|
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