近期癌症治療有長期足夠的發展，但對於預防頭頸部鱗狀上皮癌(HNSCC)的復發仍是有限的。因為局部浸潤與淋巴轉移，從而導致HNSCC 有較差的預後。先前的報告顯示出，癌相關纖維母細胞(CAF)誘導的IL-33，通過旁分泌作用有助於癌症進展。為了闡明腫瘤及其微環境之間複雜的分子機制，並找到一個新的治療策略，以在腫瘤微環境中調節腫瘤進展，值得進一步解析。在這份報告中，我們建立了一個穩定的IL-33 過表現HNSCC 細胞，來模仿誘導IL-33 的自分泌訊號。經由IL-33 的調控，HNSCC 與stable-clones 中，會因為上皮-間質轉化(EMT) 及增加侵襲與遷移能力而有形態學上的改變。除了過表達的癌症幹細胞代表標記和增加球體形成能力，在上升的耐藥和抗凋亡基因時，增強抗輻射和化療抗性也可見。在體內試驗中，使用stable clones 的IL-33 過表達HNSCC 細胞，再次確認IL-33 促成腫瘤與轉移的能力。利用降低CXCR4 與AMD3100 去削弱IL-33 活性，降低HNSCC 的侵略性，EMT 及球體形成能 力。針對IL-33/CXCR4 這個信號軸去削弱應該被當成一個治療策略，以改善HNSCC 的預後。