本次赴加州大學聖地牙哥分校醫學院心臟內科擔任訪問學者主要學習相關轉譯醫學所 需分子機轉式研究的方法與實驗操作，並與國外實驗室建立實質交流與合作的機會。此次合 作研究的主題為膽固醇調節元件結合蛋白第二型(steroid response element binding protein 2, SREBP2)，此一調節脂質代謝的關鍵轉錄因子與主動脈瘤生成與進展相關性之研究。主動脈瘤 破裂是一種具有生命危險的急症，其急性破裂的死亡率為80%，而破裂的獨立危險因子為直 徑大於5.5公分，因此若直徑大於5公分或每年擴張的速度超過1公分即應採取預防性手術治療 避免破裂；但許多主動脈瘤是意外被發現的，因此除了手術治療之適應症外，運用內科藥物 治療延緩其進展具有臨床上重要的意義；然而陸續相關於使用doxycycline 的臨床試驗與使用 免疫抑制劑於器官移植同時合併主動脈瘤病患會加速主動脈瘤進展的臨床觀察等皆顯示抑制 基質金屬蛋白脢與抗發炎藥物機無法有效抑制腹主動脈瘤的進展，因此開發新的及可有藥物 介入的治療途徑仍是臨床上重要的課題。延續此實驗室過去於物理應力對於內皮細胞的影 響、轉錄因子與轉錄後修飾等相關研究的經驗與基礎下，我們合作進行關於SREBP2於調控基 質金屬蛋白脢與親環素於內皮細胞與平滑肌細胞的機轉性研究，另運用血管張力素誘發主動 脈瘤之動物模式進行相關可用於穩定小型動脈瘤之輔佐藥物治療，同時並重分子機轉式與轉 譯醫學的研究，以期相關的研究成果可用於避免急性主動脈瘤破裂造成的高死亡率與高風險 性的手術等，而伴隨抗脂質代謝相關研究所發展出的抑制劑則有效提供以干擾此路徑為藥物 輔助治療的契機。藉由此次出國短修，結合基礎研究與本院暨有的動物模式與豐富的臨床資 料等，有助於深入未來在相關領域的研究，加深雙邊實質合作的契機與默契。