急性肺損傷 (acute lung injury, ALI) 為臨床上常見嚴重急症，有極高的死亡率。當肺泡受到感染時，嗜中性白血球會大量遷移到肺部組織，毒殺外來物質，但發炎物質亦會傷害肺臟組織，嚴重時會造成急性呼吸窘迫症候群 (acute respiratory distress syndrome, ARDS) 致死。研究指出，急性肺損傷病患的體內往往承受著過多的發炎物質及氧化壓力。因此，降低發炎反應及氧化壓力是治療急性肺損傷的ㄧ個有利方向。 Dextromethorphan 是 NMDA 接受器的抑制劑，在臨床上是已使用多年的治療咳嗽藥物，文獻中指出，Dextromethorphan 具有抗發炎和抗氧化的功效。本研究目的主要在探討內毒素誘導肺損傷模式中，評估給予 Dextromethorphan 是否有保護效果並探討相關機制。本實驗設計為於實驗前一小時投予 Dextromethorphan (20 mg/kg, i.p.），之後再於氣管內滴入內毒素 (5 mg/kg)，並，在第 6小時將動物犧牲及評估肺損傷程度。實驗結果顯示，Dextromethorphan 可顯著減少支氣管肺泡灌洗液中蛋白質濃度、白血球數目、細胞激素 (tumor necrosis factors-α, TNF-α；intreleukine-1β, IL-1β；intreleukine-6, IL-6) 及趨化激素 (macrophage inflammatory, MIP-2)，且可減少肺組織中肺組織濕/乾重量比、骨髓過氧化酶 (myeloperoxidase, MPO) 活性，並降低 COX-2 蛋白質表現量。同時，也明顯改善肺臟病理組織變化。此外，本實驗也發現Dextromethorphan 顯著減少肺組織中NFκB表現量。因此，我們推論 Dextromethorphan 可能是經由減少細胞激素、趨化激素釋放與降低發炎性基因表現及自由基生成以及降低 NF-κB 的轉錄作用，顯著減少肺組織中 ROS 含量及抑制肺組織 iNOS、 XBP1、 ASK1、 p38、 CHOP 等表現，但可增加 HO-1 和 GRP78 基因表現caspase-3 蛋白質表現量減少，降低細胞走向細胞凋亡路徑。因此，推論Dextromethorphan 減少細胞激素、趨化激素釋放與降低發炎性基因表現及自由基生成，增加 GRP78 基因表現，使內質網壓力相關因子及細胞凋亡被抑制，而達到療效。 2013年美國胸腔學會年會(2013 American Thoracic Society Annual meeting)再費城舉辦。此學會是胸腔界最重要的盛會，在各領域包含癌症、呼吸生裡、基礎醫學轉譯、急重症照護醫學、睡眠醫學、外科移植等橫跨基礎及臨床等所有議題，期宗旨在提供在職教育鼓勵研究交流。併提供胸腔疾病最佳照護模式及最新的知識，American Journal of Respiratory and critical care medicine 即為其最重要的出版刊物俱有High Impact Factor 這個年會2013 ATS annual meeting 對胸腔內外科基礎及臨床的專業人士及所有會員是最具代表性的盛會。很榮幸有機會以海報發表方式將近幾年之研究成果發表於此次會議中。研究主題是探討 Dextromethorphan 對於內毒素所誘發肺損傷之保護作用。