背景：在西方國家大腸直腸癌高居癌症死亡率第二位,在臺灣近年來的統計數據顯示每年新增病例約7500例。大腸直腸癌中最重要癌形成的基本觀念即為息肉→癌病變序列，其中的過程包含有多種基因改變的累積。和結腸癌病人預後最有密切關係的就是癌是否轉移。腫瘤的轉移包含了多重複雜的步驟，包括癌細胞須穿過血管壁進入血管，能夠在血管中生存下來並躲避免疫細胞的攻擊，進入另一器官組織,另一器官著床，並且生長及產生新生血管。由於轉移的過程是如此的複雜，因此被認為應包含了累積許多調控生長，組織穩定性的基因改變。然而基因的突變並不能完全地解釋癌症患者的預後，癌組織所在的環境，也扮演癌化過程中重要的角色。 在癌症組織中，癌細胞和其他的間質細胞共同創造了癌症的微環境。在過去數年的研究中發現，間質細胞的改變會改變癌細胞的侵襲及轉移能力。 SDF1/CXCR4的信號傳遞，在間質細胞和癌細胞的交互關係中扮演重要的角色。由淋巴細胞及纖維母細胞等分泌的SDF1會結合細胞表面CXCR4 receptor，然後引發下游AKT或Erk信號活化，進而造成細胞的移動及增生。已有文獻報告指出CXCR4的過度表現會造成癌症轉移能力增加。而造成CXCR4過度表現的可能原因和PI3K及MAPK的表現有相當的關係。在本研究的先期結果中，我們發現將AKT及Erk1/2基因轉殖至結腸癌細胞中，會造成CXCR4的表現增加。然而在CXCR4的胺基酸序列中，並無AKT或Erk1/2的代謝序列。但在CXCR4的胺基酸序列中，我們發現了AKT及Erk1/2下游激酶GSK3β的代謝序列，因此，本研究的假設為GSK3β會影響CXCR4的降解。結果：GSK3β和CXCR4會結合在一起。利用藥物或基因調控去抑制或提升GSK3β activity會影響CXCR4降解及ubiquitination。