Johns Hopkins Hospital 創立於1890年，是個有百年歷史的醫院，同時也連續十六年被評為全美第一的醫院，Johns Hopkins Hospital Pancreatic Cancer Early Detection Laboratory 更是全美也是全球頂尖的胰臟癌研究中心，享有卓越聲譽。職的Preceptor Dr. Michael Goggins 是 Director of the Pancreatic Cancer Early Detection Laboratory。隨著人類壽命的延長，胰臟癌成為全世界癌症死因的前幾名，且其發生率還在上升中。胰臟癌的致死率比其他癌症為高，了解胰臟癌的致病機轉及早期偵測胰臟癌是非常重要的。以往，研究者重心皆放在胰臟癌的genetic changes；近年來，epigenetics被發現是胰臟癌生成主要且重要的機轉之一。約一半的人類基因有5' CpG islands，這些CpG islands與基因5'端控制區有密切關係。正常細胞大部分基因的5' CpG islands都是未甲基化，但在腫瘤生成時變成甲基化。甲基化的5' CpG islands經由與甲基化CpG結合蛋白(methyl CpG binding proteins)、histones及histone deacetylases，造成chromatin的變化，導致transcriptional silencing。Promoter甲基化在許多癌症的tumor suppressor genes及mismatch repair genes的transcriptional silencing扮演重要的角色。在本研究中，我們使用methylated CpG island amplification (MCA)配合proximal promoter microarray來偵測人類胰臟癌細胞株PL-3及mixed normal controls不同甲基化的CpG islands。我們接著運用expression microarray來偵測有transcriptional silencing的基因，且這些silencing可以被5-aza-2'-deoxycytidine處理後復原。我們選擇那些在MCA-proximal promoter microarray及expression microarray都有相對於控制組有4倍訊號升高的基因。發現DLL1、DLC1、TCF12、CDCP1、WNT5A、RNF144及SHH符合收錄標準；接著我們以methylation-specific PCR (MSP)及bisulfite sequencing PCR檢驗胰臟癌細胞株上述基因的甲基化情況，初步結果顯示WNT5A及SHH在PANC-1 transcription start site 附近的promoter region及CCCGGG完全甲基化，而在HPDE完全未甲基化。另外，我們以NPTX2、RELN、DAB1、RPRM、TFPI2、SARP2 MSP偵測pancreatic duct brush samples的甲基化情形，發現可以幫助鑑別診斷良性或惡性疾病。