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國防部

細胞色素P450 27C1對於維生素A的3,4-脫氫反應預防了P450所媒介的進一步代謝

基本資料

系統識別號: C11100466
相關專案:
計畫名稱: 軍醫局#
報告名稱: 細胞色素P450 27C1對於維生素A的3,4-脫氫反應預防了P450所媒介的進一步代謝
電子全文檔: C11100466_1.pdf
附件檔:
報告日期: 112/05/22
報告書頁數: 23

計畫主辦機關資訊

計畫主辦機關: 國防部
出國期間: 111/09/29 至 112/04/03
姓名 服務機關 服務單位 職稱 官職等
王鴻展 國防部 國防醫學院 空軍上校 其他

報告內容摘要

細胞色素P450 (P450, CYP) 27C1表現於人體皮膚,並催化維生素A (retinoids)的3,4-脫氫反應。此酵素具有相對高的特異性常數(kcat/Km),人體皮膚中約四分之一的維生素A1 (retinol又稱視黃醇)呈現脫氫形式,但其功能尚不明確。3,4-去氫維生素A酸(也稱為雙去氫維生素A酸,ddRA)對於維生素A酸X受體和維生素A酸受體(RXRs/RAR)具有類似親和力。ddRA的代謝情況尚不清楚,我們認為脫氫反應可能是一種保護機制,用以維持人體中活性維生素A1的水平。然而ddRA理論上可以產生有限的氧化產物。我們優化了人類肝微粒體對於全反式維生素A酸(atRA)的氧化條件,在相同的代謝條件下,atRA有一個緩慢的C4-氧化作用,但卻沒有觀察到ddRA進一步的氧化反應。研究過程也使用UV光譜、NaBH4和NaBD4還原以及質譜分析,評估了微粒體與ddRA孵育時觀察到的高效液相層析峰,結果發現酵素與ddRA反應,沒有產生任何氧化產物,而且在存有P450辅因子NADPH的情况下也没有增加任何可能的產物,此外,已知的P450抑制劑對這些化合物的濃度也沒有影響。根據現有的結果,我們得出結論,ddRA不易被P450氧化,而脫氫作用可能是功能性維生素A1維持體內濃度的一種保護機制。

其他資料

前往地區: 美國;
參訪機關: 范德堡大學生化學系
出國類別: 進修
關鍵詞: 細胞色素P450,維生素A
備註:

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主題分類: 醫療保健
施政分類: 藥物生物學
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