癌症已經連續數十年蟬聯國人十大死因之首，而標靶治療的發現似乎帶來一線曙光，但也發現更多問題是難以克服的，其中癌細胞突變造成抗藥性的產生是一大主因。因此更深入地了解及發現癌症發生的分子生物學相關機制，才能有效治療靶心，避免off-target的情況發生。 Skp2 E3連接酶在許多人類癌症中都有過度表達的現象，並在細胞週期中細胞進展、衰老、代謝、癌細胞進展和轉移中起關鍵作用。在本研究中，我們經由電腦模擬進行高通量篩選的方法，在經過篩選大型多樣的化學結構式資料庫後，找出專一性高的Skp2抑制劑。這抑制劑可以直接抑制Skp2 E3連接酶活性，而不會影響Skp1-Cullin-1-F-Box ubiquitin E3 ligase 複合物的其他成分活性，此外抑制的效果與癌細胞Skp2缺陷的表現相似，例如存活率下降，Akt調節的醣解作用以及觸發不須p53介入的細胞衰老現象。此外通過遺傳和藥理學方法，發現Skp2可以調節癌症幹細胞群和自我更新能力的重要功能。值得注意的是，Skp2抑制劑在多種動物模型中均可有效降低抗腫瘤活性，並與化學治療劑合併使用可以減少癌細胞存活率。因此，我們的研究提供了藥理學上的證據，說明Skp2是一種有前景的標靶，可以限制癌症幹細胞和癌症惡化的現象。