基本資料
系統識別號: |
C09405062 |
相關專案: |
無 |
計畫名稱: |
頭頸部癌症的基因治療# |
報告名稱: |
以細胞缺氧的特性治療頭頸部鱗狀上皮細胞癌 |
電子全文檔: |
C09405062_14566.doc
|
附件檔: |
|
報告日期: |
95/03/26 |
報告書頁數: |
10 |
計畫主辦機關資訊
姓名 |
服務機關 |
服務單位 |
職稱 |
官職等 |
歐俊巖 |
國立成功大學醫學院附設醫院 |
耳鼻喉部 |
醫師 |
薦任 |
報告內容摘要
晚期頭頸部鱗狀上皮細胞癌會有細胞缺氧的表現,進而影響化學冶療或放射治療的效果。然而利用癌細胞缺氧的特性,讓不具有細胞毒性的原型藥,在缺氧狀態下代謝成可以毒殺癌細胞的活性藥物,不但可以增強對腫瘤的治療效果,同時能減少對正常組織的傷害。TPZ(Tirapazamine)可在缺氧狀態下,經由對topoisomerase II的毒性來殺死癌細胞。此外,在動物實驗和臨床試驗均有證據顯示,依序給予TPZ與Cisplatin,對癌症的治療具有加乘的效果。文獻上曾報導合併使用Topoisomerase I poison 與Cisplatin可促進對癌細胞的毒殺效果。因此本研究試圖探討:一、TPZ是否在缺氧環境下對於Topoisomerase I 也具有毒性?二、TPZ與Cisplatin對癌細胞的加乘毒殺效果的特性。本研究利用siRNA knock down HCT116細胞的Topoisomerase I的表現。以colony assay的方式評估,在缺氧狀態下,Topo1 knock down cell對TPZ有較高的敏感性,因此,細胞中Topoisomerase I的表現量的確與細胞對TPZ的敏感度有關。此外,Topo1 knock down cell對Topoisomerase I的抑制劑Camptothecin具有較高的抗葯性.相反的,對於etoposide[一種Topoisomerase II poison]則具有較高的敏感性。 然而,Topoisomerase I在TPZ毒殺細胞的作用機轉是否扮演某種角色?當我們觀察HeLa cell中Topo2-DNA complex的形成時,發現在缺氧狀態下,TPZ可以促使Topo1-DNA complex的形成,而且這個Topo1-DNA complex比由camptothecin引起的Topo1-DNA complex更為穩定. 本研究發現,在缺氧狀態下投與TPZ之後一至二小時再給予cisplatin,可以對各種癌細胞產生明顯加成的毒殺效果.這些癌細胞包括了子宮頸癌,下咽癌,神經纖維肉瘤以及大腸癌。此外,Topo1 knock down cell對cisplatin也具有較高的敏感性.由此我們大膽推論,TPZ配合cisplatin對癌細胞的加成毒殺效果,可能與Topo1有關。
其他資料
前往地區: |
美國; |
參訪機關: |
史丹福大學放射腫瘤部 |
出國類別: |
進修 |
關鍵詞: |
頭頸部癌症,鱗狀上皮細胞癌,缺氧,topoisomerase,tirapazaminie,cisplatin |
備註: |
|
分類瀏覽